Опухоли молочной железы – одна из наиболее часто встречаемых онкологических патологий у собак. У собак рак молочной железы занимает до 25 % от всех опухолевых заболеваний и стоит на втором месте по частоте встречаемости после опухолей кожи. Заболеванию подвержены самки в возрасте от 5 до 16 лет, Почти в половине случаев образования молочной железы носят злокачественный характер.
Возникновение опухолей молочной железы в большей степени носит гормональный характер у собак и в меньшей степени у кошек. К основным методам диагностики относят анализ макрокартины опухоли, проведение рентгенологического исследования грудной полости и ультразвукового исследования брюшной полости на предмет выявления метастазирования. Предварительную морфологическую верификацию диагноза проводят путем цитологического исследования предоперационных пункционных биоптатов, а окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования эксцизионного материала.
Причины новообразований груди
Рак молочной железы — одна из наиболее часто встречающихся онкологических патологий у собак. На ее долю приходится до 25% всех опухолевых заболеваний. В группу риска попадают самки в возрасте от 5 до 16 лет, при этом пик заболеваемости приходит на 7-10 лет. Почти в 50% случаях заболевание носит злокачественный характер, но несмотря на это только лишь 25% имеется неблагоприятный прогноз.
Половые гормоны играют важную роль в инициации и прогрессировании опухолей молочных желез, что также подтверждается профилактическим эффектом стерилизации и спорадическим возникновением диспластических и опухолевых поражений у животных, получавших прогестагены. Замечено, что при ранней оварпогистерэктомии у молодых собак (в возрасте до 1-2 лет) снижен риск развития опухолей молочных желез любого патогенеза.
У самок собак стимулирующий эффект половых гормонов (преимущественно прогестерона), на опухолевый рост связывают с его способностью повышать митотическую активность клеток молочной железы. Рецепторы эстрогенов и прогестерона экспресссируются более чем в 50% данных опухолей. Ткани с злокачественными образованиями отличаются от других тем. что имеют высокий уровень содержания рецепторов к эстрогенам и прогестерон, при этом в метастатических опухолях часто их не обнаруживают.
При проведении множества опытов, в которых исследовалось влияние вышесказанных гормонов на патологические изменения в тканях молочных желез, обнаружилась закономерность. что риск развития злокачественных опухолей данных тканей повышался при длительном высокодозном экспериментальном введении комбинации эстрогенов с гестагенами.
Можно выделить 4 стадии развития опухолевого процесса:
- нулевая стадия — опухоль размером менее 5 мм;
- первая стадия — опухоль до 2 см в диаметре без метастазирования;
- вторая стадия — опухоль диаметром менее 3 см, метастазы отсутствуют;
- третья стадия — опухоль размером более 3 см без метастазов или менее 3 см с метастазами в регионарных лимфоузлах;
- четвертая стадия — опухоль диаметром более 3 см при поражении регионарных лимфоузлов: опухоль любого размера при наличии отдалённых метастазов: воспалительная карцинома.
Опухоли молочных желез различны в своих патологических и клинических проявлениях.
Паренхима нормальной молочной железы собаки состоит из четко отличающихся друг от друга секреторных, миоэпителиальных и камбиальных клеток, выстилающих ацинусы и внутридольковые протоки, расположенные в рыхлой соединительной ткани. Внутренний их слой составляет дифференцированные секреторные эпителиальные клетки, наружный – миоэпителиальные клетки, ограниченные от соединительной ткани базальной мембраной.
Четкая породная предрасположенность к раку молочной железы не выявлена, но существуют данные о повышенных рисках у собак мелких пород (чихуа-хуа, пудели, спаниели, таксы, йоркширские терьеры), крупных пород (английские спрингер-спаниели, британские сеттеры, британские спаниели, немецкие овчарки, доберманы), но это не исключает развития данной патологии и у других пород, так как все крайне индивидуально.
Как определить рак
Тщательный сбор анамнеза — наиболее важный этап диагностики опухоли. Врач собирает сведения о сроках начала заболевания, регулярности течек, числе родов и псевдолактаций, факт дачи гормональных препаратов, а также была ли проведена стерилизация животного.
Симптомы
Осмотр пациента осуществляют на столе в хорошо освещенном помещении. Проводят термометрию, измеряют частоту’ дыхательных движений и исключают наличие патологических дыхательных шумов. Главным шагом клинического осмотра является проведение пальпации молочной железы. Отмечают изменения формы молочной железы, состояние и гиперемию кожного покрова, прощупывают локализацию, формул подвижность и консистенцию опухоли, обращают внимание на наличие выделений из сосков. Особое внимание при осмотре уделяют регионарным лимфатическим узлам.
Опухоли молочной железы легко пальпируемы (плотный узел с четкими границами, подвижный относительно кожных покровов). Чаще всего поражаются 4-й и 5-й пакеты. Необходимо обратить внимание на размер, количество, форму, подвижность, наличие воспаления, отека, выделений из соска.
Формы в зависимости от пальпации:
- Узловая (форма — очерченного узла, безболезненна, без признаков воспаления, подвижна, отсутствует синдром «лимонной корочки»),
- Диффузная (быстрый рост, отсутствуют четкие границы, форма тяжа или панциря, есть признаки местного воспаления, дефекты поверхностных тканей, отеки, раннее метастазиро- вание).
Рак молочной железы метастазирует лимфогенным и гематогенным путями. Чаще всего метастазирование наблюдается в региональных лимфоузлах, легких, печени, реже в селезенке. почках, надпочечниках, сердце, головном мозге и костях.
Морфологические методы исследования
Основную роль в постановке диагноза в онкологической практике играет морфологическое исследование, проводимое с целью установления характера опухоли. Различают цитологическое исследование и гистологическое исследование опухолевого материала.
Используется материал первичной опухоли и метастатических поражений различных органов.
- Гистологическое — подвергается операционный материал. Позволяет не только определить окончательный диагноз и стадию заболевания, но и уточнить «чистоту» границ выполненной резекции. Для проведения гистологического исследования необходим операционный материал — для чего проводят полное иссечение опухоли. Из опухоли готовят срезы, в ходе исследования которых определяют тип, характер и стадию опухолевого процесса.
- Цитологическое исследование — проводят при первичном приеме для дифференциации доброкачественности или злокачественности опухоли. Позволяет выявить метастазы рака молочной железы на коже, лимфатических узлах, отдаленных органах. Однако невозможно определить морфологический тип опухоли и степень днфференцировки. имеющих ключевое значение для установления прогноза заболевания.
Цитологическое исследование используется редко, в основном его применяют при первичном обследовании для установки доброкачественности или злокачественности образования. На исследование берут: выделения из сосков, отпечатки с поверхности язв. Биоматериал получают, применяя технику тонкоигольной аспирационной биопсии. Полученный материал окрашивают и исследуют под микроскопом.
При цитологическом исследовании отпечатков опухолей молочной железы в поле зрения обнаруживали молозивные тельца, полибласты, фибробласты, гистиоциты, эритроциты, нейтрофилы, кроме того были клетки с крупными ядрами и включениями в них и ядрышки. Ядра окрашивались гиперхромно, цитоплазма небольших размеров, базофильна. В препаратах много атипичных «голых» ядер. Наличие их свидетельствует о том, что опухоль злокачественная, так как в молодых атипичных клетках происходит как бы выталкивание ядра.
Рентгенографическое исследование
Проводят в обязательном порядке в трех проекциях (боковые и прямая), как при первичном обращении, так и после окончательного интенсивного лечения. Определяют наличие или отсутствие метастатического процесса в легких, лимфатических узлах грудной полости, плевре и тд.
Проявляются как:
- очаговые изменения (одиночные или множественные);
- ретикулярные изменения;
- инфильтративные изменения;
- легочная гипертензия;
- гидроторакс.
Ультрасонографическое исследование
Позволяет выявить метастазирование органов брюшной полости и наличие асцитной жидкости.
Особое внимание стоит уделить печени, селезенке и почкам, также зоне парааортальных лимфатических узлов.
Дополнительные методы диагностики:
- Компьютерная томография — позволяет точно выявить метастатическое поражение органов грудной и брюшной полости, головного мозга.
- Магнитно-резонансная томография — метастатическое поражение головного мозга
Виды новообразований молочной железы
У собак часто встречаются опухоли молочных желез комплексного и смешанного строения, что нередко затрудняет определение степени их злокачественности. Значительным разнообразием строения отличаются также доброкачественные опухоли и предопухолевые состояния (дисгормональные дисплазии), что также создает определенные трудности при установлении диагноза.
Фиброаденома
В препарате повышенное разрастание фиброзной ткани (фибробластов, фиброцитов) вокруг расширенных протоков сохраняющие небольшие размеры. Внутри протоков в виде грубо папиллярных разрастаний. Опухоль четко ограничена от окружающей ткани молочной железы, образующей вокруг нее соединительнотканную капсулу. Клеточная атипия отсутствует. Наблюдается умеренная пролиферация эпителия протоков. Строма с участками миксоматоза (ослизнение).
В препарате молочной железы наблюдается умеренно удлиненные железистые трубки, в просвет которых выпячиваются участки миксоматозной соединительной ткани, из-за чего просвет протоков становится щелевидным, также отмечается умеренная полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация и не большое количество гемосидерофагов, что позволяет предположить предшествующую травматизацию опухолей.
Аденома
Аденомы встречаются на слизистых оболочках и в железистых паренхиматозных органах. Обычно имеют дольчатое строение, мягкую консистенцию, беловато розовый цвет, характерный экспансивный рост. Микроскопически аденомы построены из кубического или плазматического железистого эпителия по типу трубчатых, альвеолярных, фолликулярных или дольчатых желез, но не имеют выводных протоков.
В препарате отмечается разрастание однотипных железистых элементов из эпителиальных клеток. Также наблюдается пролиферация железистых элементов с формированием тубулярныхструктур типа альвеол, не секретирующих долек. Соединительнотканная строма разрастается между дольками аденомы. Клетки аденомы мономорфны, признаков атипии нет. Отмечается умеренный кальциноз опухоли. Выражена соединительнотканная капсула по периферии образования, четко ограничивающая опухоль от окружающей ткани. Отсутствует инвазивный рост .
Аденокарцинома
Аденокарциномы, так же как аденомы, имели характер ветвящихся трубчатых образований, но отличались появлением в просвете причудливых выростов, покрытых необычайно крупными клетками, иногда двуядерными с частыми митозами. Строма аденом и аденокарцином была представлена слабоветвящимися волокнами соединительной ткани, входящими в состав остова перегородок отдельных ячеек опухоли.
В препарате отмечаются расширенные железы неправильной формы, сосочковыми разрастаниями. Отмечается врастание опухолей в окружающие ткани с ее разрушением. Инфильтрация стромы сопухолевыми клетками. При большом увеличении наблюдаются все признаки клеточного атипизма. Полиморфизм клеток. Повышенный атипический митоз. Гиперхромия ядер. Увеличение ядерноцитоплазматического соотношения.
Дольковый рак
Дольковый рак нередко распознается лишь случайно при исследовании тканей молочной железы, удаленных по поводу доброкачественных заболеваний, возникает мультицентрично, встречается в любом возрасте. Гистологически различают солидный и железистый варианты долькового рака.
Возникает рак в неизмененной дольке или на фоне дисгормональной дисплазии, причем первоначально происходит раковая трансформация, а затем раковая пролиферация. Основная особенность долькового рака in situ – это отсутствие инвазивного роста и рост опухоли только в пределах дольки. Позднее он переходит в инвазивную форму рака и теряет морфологические признаки своей принадлежности к молочной железе.
Иногда альвеолярные структуры долькового не инфильтрирующего рака увеличиваются без нарушения базальной мембраны, постепенно как бы сливаются между собой, образуя гигантские дольки, разделенные узкими прослойками соединительной ткани. Отмечается потеря органоспецифичности, и бывшие дольки включаются в очаги инвазивного роста.
Клетки расположены в виде цепочек в довольно рыхлой соединительной ткани, иногда цепочкиклеток образуют характерные концентрические структуры вокруг сохранившихся внутридольковых протоков. Нередко клетки располагаются диффузно, и тогда опухоль весьма напоминает скирр.
В препарате отмечается солидные и альвеолярные образования инфильтрирующей окружающей ткани молочной железы. Образования заполнены мономорфными клетками небольшого и среднего размера с относительно мономорфными или гиперхромными ядрами. Митозы относительно редки. Границы с окружающей здоровой тканью не четкие. Наблюдается инфильтративный рост. Клеточный, ядерный полиморфизм.
Хондросаркома
Хондросаркома построена из незрелых клеток хрящевой ткани. В отличие от хондромы хондробласты разного размера, полиморфны, их ядра содержат большое количество хроматина. Встречаются гигантские клетки с одним или несколькими ядрами. Хондросаркома способна к инфильтративному росту и метастазированию в легкие или по всему организму, но может подвергаться также слизистому метаморфозу и окостенению.
Рак с метаплазией хондроидного типа. В препарате резко анаплазированная (недифференцированная) опухоль, представляющая собой разобщенные поля более или менее дифференцированных хрящевых клеток. Наблюдается клеточный атипизм в виде различной формы клеток ядерного полиморфизма. Увеличение ядерноцитоплазматического соотношения. Межуточное вещество хондроидного характера с участками миксоматоза.
Что делать при опухоли молочной железы
По результатам диагностики выясняется тип опухоли, стадия заболевания, прогнозы и план дальнейшего лечения. Основным способом лечения является хирургическое.
Лампэктомия — это наиболее простой и наименее инвазивный вариант операции, который заключается в удалении одного опухолевого узла. При данном виде хирургического вмешательства кожу разрезают, а опухоль отделяют от окружающих тканей и удаляют.
Мастэктомия — удаление молочной железы. При выполнении локальной мастэктомии удаляется непосредственно сама опухоль. Делается это только в том случае, если животное старое, в основном такие операции выполняются для улучшения качества жизни животного, и для возможности забора материала для гистологического исследования. Хирургического вмешательства ОМЖ зависит от размера, местоположения и числа опухолей, так же состояния домашнего животного. В целом операция у собак более локальна и представляет собой удаление трех или 5 пакетов молочных желез с одной стороны с захватом окружающих тканей.
Хирургическое вмешательство необходимо не только для того, чтобы удалить очаговый участок, но и определить тип неоплазии гистологически и определить дальнейший ход лечения:
- Злокачественные опухоли с наилучшим прогнозом имеют высокодифференцированную железистую структуру с секреторным эпителием, выстилающим альвеолы, протоки и мио- эпителий. Эти опухоли классифицируются, как комплексные аденокарциномы. Они редко метастазируют, и при полном удалении прогноз обычно хороший.
- Если миоэпителиальные клетки не вовлечены, опухоли называются простыми аденокарциномами, которые подразделяются на альвеолярные, тубулярные, тубулоальвеолярные, папиллярные, папиллярно-кистозные. Они инвазивные, могут приводить к отдатенному распространению. Если этого не случилось, хирургическое удаление также обеспечивает благоприятный прогноз.
- Если в опухоли отсутствуют полостные структуры, то она описывается, как солидная карцинома. Этот тип более инвазивный и склонный к раннему метастазированию. Прогноз более осторожный.
- Наименее дифференцированные опухоли с гетерогенным неорганизованным видом ткани — наиболее злокачественные — анапластические. Имеют выраженную тенденцию к инвазии лимфатических и кровеносных сосудов. Прогноз у таких пациентов всегда неблагоприятный. даже в случает радикальной хирургии. Они относятся к 4-й стадии.
- Плоскоклеточный рак — имеет плохой прогноз, часто рано метастазирует в региональные лимфоузлы.
Химиотерапия — метод направлен на уничтожение опухолевых клеток и метастазов небольшого размера и применяется, как правило, в послеоперационный период (адъювантная химиотерапия), однако может использоваться и без хирургического вмешательства, особенно при диффузной форме рака, помогая перевести его в узловую форму. Однозначно химиотерапия показана на 3-4 стадии заболевания, в том случае, если опухоль инвазивна (прорастает в окружающие ткани), неоперабельна, является саркомой.
На данный момент самый используемый препарат — доксорубпиин. Обычно животному проводятся несколько сеансов лечения, кратность — один раз в три недели.
Прогноз
Прогностические факторы злокачественных опухолей:
- размер опухоли:
- состояние лимфатических узлов:
- наличие отдаленного метастазирования;
- морфологический вариант опухоли;
- гистологическая степень злокачественности;
- степень ядерной дифференцировки и пролиферативной активности.
Прогноз при раке молочной железы зависит от множества факторов, таких как: размер новообразования, стадии опухолевого процесса, клинической формы роста, ее морфологического типа, уровня дифференцировки опухолевых клеток и многих других факторов. Стадия заболевания и наличие метастатического поражения лимфоузлов служат факторами неблагоприятного прогноза. Поэтому очень важно проводить раннюю и комплексную диагностику онкологических патологий.
